26/09/96 Микробиология Лекция №2 Энтеровирусы
   Род энтеровирусов относится к семейству пикорнавирусов. Пико — означает
маленький, рна — означает РНК содержащий. К семейству пикорнавирусов
относятся как  явствует из названия маленькие РНК-содержащие вирусы.
Семейство включает в себя 4 рода, из которых особо важен род энтеровирусов.
Основное место обитания энтеровирусов в природе — это организм человека, а
точнее кишечник, отсюда название. Кишечник является единственным
резервуаром многих энтеровирусов, откуда вирусы попадают в кровь, во
внутренние органы, ЦНС. В род  энтеровирусов входят:
.  возбудители полиомиелита, их 3 серологических типа, то есть 3 антигенных
  разновидностей, на которые нет перекрестного иммунитета
. Вирусы Коксаки, из делят на подгруппы А и В, в подгруппу А входят 23
  серотипа, в подгруппу В — 6 серотипов.
. Вирусы ЕСНО. Известно  32 серотипа этих вирусов
. Полиомиелитоподобные вирусы
. Вирусы гепатита А
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЭНТЕРОВИРУСОВ:
1.  Это РНКовые вирусы
2. Имеют малые размеры 20-30 нм)
3. Небольшое  число капсомеров, не окруженных какой-либо оболочкой
4. Тип симметрии капсида — кубический
5. Термоустойчивы
6. Устойчивы к эфиру, к кислой среде, благодаря чему вирусы проходят через
  желудок, устойчивы к желчи, пищеварительным сокам.
ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ:
. Естественная локализация — кишечник человека
. Основной путь распространения — фекально-оральный
. Широкое распространение в природе
. Преимущественная циркуляция в летне-осенний период времени
. Широкое вирусоносительство у практически  здоровых людей
. Заболевание чаще встречается в детском возрасте, болеют чаще всего дети 6-
  12 лет, еще чаще дети первых 5 лет жизни.
ПОЛИОМИЕЛИТ (polios  — серый, myelos — спинной мозг). Само название говорит
о том, что вирусом поражается серое вещество спинного мозга. При
паретических  формах полиомиелита фактически нарушается двигательная
иннервация, которая отвечает за движение мышц. Возникают атрофические
параличи, чаще нижних, реже верхних конечностей, в зависимости от того
какой сегмент спинного мозга затронут. Заболевание очень тяжелое,
калечащее. Известно давно, о нем упоминает Гиппократ. В планах ВОЗ  полное
уничтожение заболеваемости полиомиелитом на Земле к 2000 году. Но, к
сожалению, полиомиелит нередко встречается в СНГ. На первом месте по данным
ВОЗ по заболеваемости полиомиелитом стоит Таджикистан, на втором —
Узбекистан, на третьем — Азербайджан, на четвертом — Турция, на пятом —
Россия.
   Вирус был открыт в 1945 году. Существует 3 возбудителя полиомиелита:
1. Серотип Брунгинда
2. Серотип Лансинга
3. Серотип Леон
  Серотип Брунгинда отличается наибольшей нейровирулентностью, наиболее
патогенен для человека и в эксперименте для обезьян, выделяется в 80%
случаях полиомиелита, чаще всего дает паралитические формы (1 случай на 1
на 100-1000 бессимптомных форм). Серотип Лансинга менее нейровирулентен,
патогенен для человека, и в эксперименте для хлопковых крыс, и вызывает 1
острый случай на 1000-10000 бессимптомных форм. Серотип Леон наименее
вирулентен, встречается реже всех, патогенен для человека и обезьян. Вирусы
устойчивы во внешней среде и действию различных неблагоприятных факторов:
устойчивы ко всем известным антибиотиками, химиопрепаратам, выдерживают
действие 70% спирта, 5% лизола,  поэтому их относят к самым устойчивым
вирусам.
  КУЛЬТИВИРОВАНИЕ ВИРУСОВ:  в курином эмбрионе энтеровирусы не растут,
развиваются в организме обезьян и хлопковых крыс, развиваются в культурах
тканей обезьян, эмбрионов, первичных культурах злокачественных опухолей.
При внесении вируса в культуру ткани возникает феномен цитопатического
действия. Вирусы полиомиелита не способны образовывать гемагглютинин. Для
обнаружения их реакции гемагглютинации и гемосорбции не применимы.
  ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ПОЛИОМИЕЛИТА:  Инкубационный период 7-14 дней. Полиомиелит
— очень  высококонтагиозное заболевание, источник — больной человек
бессимптомной формой, основной путь передачи — фекально-оральный. У
больного паралитической формой полиомиелита в 1 грамме фекалий содержится 1
млн. инфицирующих доз для обезьян. Фекально-оральный путь передачи является
основным в странах с высоко развитой санитарной обстановкой. В странах  с
высокоразвитой санитарной культурой ведущим путем передачи является
воздушно-капельный. В первую неделю заболевания вирус может поселиться в
окологлоточных лимфатических узлах и со слизью зева при кашле, чихании
может выделяться в окружающую среду, заражая окружающих
ПАТОГЕНЕЗ. Возбудитель проникает через рот часто через грязные руки,
посуду, воду. В определенном числе случае вирус проникает через кишечный
барьер, попадает в кровь, возникает виремия. В ряде случаев вирус проникает
через гематоэнцефалический барьер и попадает в спинной мозг, вызывая
повреждение двигательной иннервации. Возбудитель полиомиелита может
вызывать следующие заболевания:
. асептический менингит
. бессимптомные формы (инапарантная форма), когда вирус находится в
  кишечнике, не проникая в кровь.
. Абортивная форма (малая болезнь). Вирус проникает в кровь, но через
  гематоэнцефалический барьер проникнуть не может. Клинически такая болезнь
  проявляется ангиной, катаром верхних дыхательных путей.
. У небольшого числа детей вирус проникает через гематоэнцефалический
  барьер и вызывает поражение двигательных нейронов передних рогов спинного
  мозга так называемая паралитическая форма. Летальность при паралитической
  форме 10% и  у более половины детей  возникают стойкие параличи.
ИММУНИТЕТ при полиомиелите пожизненный, типоспецифический. Механизм
иммунитета определяется 2-мя основными моментами:
1. Гуморальный общий иммунитет, обеспечивается циркулирующими в крови
  иммуноглобулинами класса М и G2),
2.  местный возникает в ткани кишечника и носоглотки, глотки, обеспечивая
  устойчивость этих тканей наличием секреторных иммуноглобулинов класса А.
ВИРУСЫ КОКСАКИ.   В городе Коксаки (Америка) в 1948 году в клинике
полиомиелита от больных детей были выделены вирусы которые не реагировали с
поливалентной сывороткой полиомиелита. У выделенных вирусов было найдено
свойство вызывать заболевания у новорожденных мышей — сосунков. Деление
вирусов Коксаки на 2 подгруппы (А и В) связано с их способностью по —
разному поражать ткани новорожденных мышей.
. Вирусы Коксаки подгруппы А вызывают вялые параличи, а подгруппы В —
  спастические параличи. Заболевания которые вызывают вирусы Коксаки:
  асептический менингит, ангина, лихорадочные заболевания с сыпью.
. Вирусы Коксаки чаще всего вызывают энцефаломиокардит новорожденных.
  ВИРУСЫ ЕСНО. Е- enteric , C — cytopatogenetic, O — orpham, H — human.  В
процессе изучение энтеровирусов были обнаружены вирусы которые не могли
быть отнесены к энтеровирусам, так как они во первых не реагировали с
полиомиелитной поливалентной сывороткой, во вторых они не были способны
вызывать заболевания у мышей-сосунков, поэтому они не могли быть отнесены к
вирусам Коксаки. Сначала их назвали  orphans- сиротки. Затем ЕСНО. Вирусы
ЕСНО вызывают асептический менингит, гастроэнтерит у детей, лихорадочные
заболевания с летней сезонностью.
ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА ЭНТЕРОВИРУСОВ ЧЕЛОВЕКА.
 Лабораторную диагностику нужно вести одновременно на все вирусы, так как
они вызывают однотипные заболевания.
Вирусологический метод: заражают хлопковых мышей (на вирус Коксаки)
выращивают вирус на культуре ткани, заражают новорожденных мышей, и если
они погибают, то ищут вирус. На культуре ткани определяют присутствие
вируса по наличию цитопатического действия, цветной пробе Солка.
Идентификация вируса осуществляется в иммунологических реакциях,
построенных по принципу антиген-антитело: в реакции нейтрализации.
Положительный результат реакции нейтрализации будет определяться по
отсутствию феноменов цитопатического действия, цветной пробы и т.д.
Серологический метод. Определяют нарастание титра антител в парных
сыворотках. Берется известный антиген, известный вирус соединяются с
сывороткой больного и ищем будут ли нейтрализовать вирус и опять исчезнут
все феномены его присутствия в культуре ткани или не лабораторном животном.
ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА ПОЛИОМИЕЛИТА.  Специфического лечения полиомиелита
нет. Нет и химиопрепаратов, антибиотиков которые могут помочь при
паралитической форме. Возможны симптоматические, общеукрепляющие
мероприятия.
  Существуют 2 вакцины:
.  Вакцина Солка разработанная в 1956 году и названная инактивированная
  полиомиелитная вакцина (ИПВ). Это убитая вакцина, она дает общий
  гуморальный иммунитет, но не защищает кишечник. Человек, который привит
  этой вакциной не заболеет сам, но если у этого ребенка в кишечнике
  поселится вирус он может стать переносчиком вируса и заражать других.
. В 1961 году был разработана ОПВ — ослабленная полиомиелитная вакцина. Эта
  вакцина является более надежной, так как она обеспечивает и местный и
  общий иммунитет. Содержит вирусы, которые живут в кишечнике, не давая
  вирулентным вирусам полиомиелита в нем заселяться. Недостатком этой
  вакцины является то, что при вакцинировании бывают осложнения. В первом
  случае на 1-10 млн.  сам вакцинный штамм вызывает полиомиелит у очень
  ослабленных детей с нарушением гематоэнцефалического барьера.
Можно сказать что с помощью этих 2-х вакцин проблема полиомиелита решена и
дело только в проведении достаточных организационных мероприятий.